“Las combinaciones son el estándar de tratamiento frente a muchos tumores”
Combináis inmunoterapia con otros tratamientos como radioterapia, inductores, vacunas, etc. ¿Es lo que mejor funciona en las terapias actuales contra el cáncer?
La combinación es lo que mejor funciona en las terapias contra el cáncer en estos momentos. Se han observador efectos extraordinarios en términos de eficacia en varias enfermedades con la combinación de varios agentes de inmunoterapia entre sí y el estándar de tratamiento en otras enfermedades tan prevalentes, como el cáncer de pulmón, es la combinación de quimioterapia con fármacos de inmunoterapia. En el tratamiento de cáncer de riñón o hígado, la combinación de agentes de inmunoterapia con agentes que interfieren con la vascularización del tumor ha resultado ser claramente sinérgica. Las combinaciones son el estándar de tratamiento frente a muchos tumores sólidos.

Queréis utilizar combinaciones de tres agentes agonistas o antagonistas, en lugar de dos. Esas combinaciones de fármacos están en ensayos clínicos, ¿los datos son prometedores?
Lo son. La idea es utilizar combinaciones de más de dos agentes para predecir su actividad molecular y celular que, posiblemente, puedan sinergizar. Lo más interesante es que el nuevo agente que se añade al triplete, por sí mismo, tendría un efecto antitumoral muy limitado pero, precisamente a merced de esos efectos sinérgicos, potencia mucho la actividad del doblete al que complementa respecto a lo que haría si no se incorpora ese tercer agente. Experimentamos combinaciones de agentes que ya son tripletes en modelos animales y también en pacientes con cáncer. Hay que ver si esa combinación es segura y factible.
El cáncer posee todos los mecanismos moleculares de inmunoevasión imaginables. ¿Por eso es tan importante el papel de los inmunólogos?
Una célula tumoral despliega mecanismos para que otros tejidos se mantengan sin inflamación indeseable y que no ocurra un rechazo inmunológico. Nos hemos dado cuenta que la placenta humana necesita poner en marcha mecanismos que, localmente, impidan que el sistema inmunitario de la madre rechace los antígenos del padre. Si este sistema no funciona, se producen abortos espontáneos. Es curioso que el principal mecanismo con mayor eficacia en inmunoterapia sea un mecanismo placentario. Esa misma lógica la hemos seguido para otras substancias que la placenta utiliza para escapar del rechazo inmunitario materno. En ese sentido, conocer esos mecanismos nos permite identificar nuevas dianas o fenómenos que utilizamos como biomarcadores.
Y para llevar a cabo estas investigaciones necesitáis apoyo económico…
La financiación para la investigación en inmunooncología es cara, se desarrolla por la industria farmacéutica y grupos de investigación básica, aunque cuenta con una serie de ventajas competitivas. Es cierto que, debido a su eficacia, ha atraído al campo el mejor talento junior y senior. Los que dedican su esfuerzo en esta área están entre los más capaces. Nada que ver con los años 90 o siglo XX. Ellos atraen mucha financiación. Estaría bien contar desde la investigación académica con más fondos, porque ellos son los que encuentran respuestas a preguntas muy relevantes.
Es un retorno a largo plazo, económico y social.
La generosidad en la ciencia haría que fuésemos más competitivos en el ámbito profesional. Los países en los que se desarrollaron investigaciones y tenían propiedad intelectual sobre el tema recibieron un retorno económico a largo plazo. Si uno no inventa y no patenta, lo que hace es gastar en tratamientos sin un beneficio a cambio. Un día alguien me comentó que las administraciones públicas y la hostelería de un lugar, pagan parte de los billetes de avión de empresas low cost porque luego lo recuperan en medio o largo plazo por la cantidad de turistas que van a una determinada región. Esa manera de pensar, a largo plazo, hace que en algunos países su inversión en I+D e I+D+i acabe siendo un retorno en fases de comercialización de productos y tratamientos especialmente exitosos.
Según una reciente encuesta de Pfizer, 3 de cada 4 gallegos desea que el próximo gran avance de la ciencia sea la cura contra el cáncer. ¿La inmunoterapia está más cerca de encontrarla?
En inmunoterapia, tenemos algunos pacientes curados que tenían cáncer avanzado. Está claro que, si aplicamos inmunoterapia en fases más precoces, es decir, antes de que el cirujano intervenga en la lesión, también mejoramos mucho la supervivencia a largo o medio plazo de los pacientes que quedan curados de la enfermedad. Estamos viendo un porcentaje de curaciones, alrededor del 5 % o 10 % de los pacientes. Esto es muy significativo y ha sido un avance muy grande. Nuestro reto es que esos pequeños porcentajes se sostengan. En el último estudio, vimos que pacientes a los que tratamos con una combinación concreta de inmunoterapia hace 5 años el 29 % están vivos y, la mayor parte, libres de enfermedad.
Es motivo para ser optimistas.
La idea es que esto funciona. La cura del cáncer será progresiva, vamos a seguir avanzando. Las expectativas de supervivencia larga y de curación irán aumentando en la medida que continuemos avanzando. No creo que los titulares sean “curamos el cáncer” ni que exista una cura total para todos los tumores. Algún día, la noticia será que se ha cronificado el cáncer, pues ya hemos curado un porcentaje importante de pacientes, incluso en fases avanzadas. Mis expectativas son muy optimistas y continuaremos viendo avances radicales.
(Extracto del reportaje publicado en el número 398 - julio 2024)
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